继中国 TDT 患者实现 100% 的输血独立后，一项新的研究证实，tBE 对非洲 SCD 患者和来自南亚/东南亚的 TDT 患者同样安全有效。
2026年9月7日，上海， 《细胞干细胞》（ Cell Stem Cell ）在线发表了CorrectSequence Therapeutics（Correctseq）与多家机构合作开展的临床研究，题为“针对不同遗传背景的β-血红蛋白病患者的临床碱基编辑”。该研究表明，采用Transformer碱基编辑器（tBE）开发的碱基编辑疗法CS-101/CS-206 ，在不同遗传背景的β-血红蛋白病患者中均取得了稳定有效的治疗效果和安全性。此前，该团队曾发表过一篇关于五名中国输血依赖型β-地中海贫血（TDT）患者的临床报告，这些患者均接受了CS-101治疗，并最终摆脱了输血依赖（Lai等人，《自然》 ，2026 ）。这项新研究将治疗范围扩大到来自尼日利亚、老挝、马来西亚和巴基斯坦的四名患者——其中一名患有镰状细胞病（SCD），三名患有TDT。所有患者均实现了快速造血重建、持续高水平的泛细胞 HbF 表达、完全无需输血或无血管阻塞危象 (VOC)，且未检测到脱靶编辑或与产品相关的不良事件。
适用于各种种族和基因突变
β-血红蛋白病是最常见的单基因遗传病之一，其中镰状细胞贫血症（SCD）每年影响全球超过30万新生儿，而TDT每年影响超过4万新生儿。致病突变在不同人群中差异显著。该团队此前开发了超高精度的tBE技术（Wang等人，《自然细胞生物学》，2021），用于精确编辑从患者体内采集的自体造血干细胞（HSPC）中的HBG1/2启动子区域，从而重新激活γ-珠蛋白的表达。本研究中的四名患者的基因型涵盖了βS / βS SCD和三种TDT基因型——β⁰/βᴱ、β⁰/β⁰伴大片段缺失以及β⁰/β⁰伴单核苷酸插入——验证了该策略的普适性。
临床数据：快速植入、持久疗效、完全无需输血、无脱靶突变
这位来自尼日利亚的21岁女性镰状细胞病（SCD）患者，在入组前一年经历了四次以上的血管闭塞危象（VOC），在输注后第13天和第21天实现了中性粒细胞和血小板植入。总血红蛋白水平从基线时的7.7 g/dL升高至第3个月的12.9 g/dL，并保持在11 g/dL以上；HbF水平从3.5%升高至62.2%，而HbS水平从76.1%下降至31.6%，稳定在约6:4的比例。在15.5个月的随访中，未发生VOC。
三名接受输血治疗的患者（年龄3-29岁，分别来自老挝、马来西亚和巴基斯坦）中性粒细胞植入的中位数为13天，血小板植入的中位数为27天。平均总血红蛋白浓度达到11.6 ± 1.2 g/dL，平均HbF浓度在3个月时升高至9.8 g/dL。中位随访时间为17.5个月，所有患者均实现了持续的输血独立。未检测到非靶向编辑或产品相关不良事件。
与基于核酸酶的基因编辑疗法相比：移植更快、表达更高、安全性更好
在镰状细胞病（SCD）临床试验中，tBE 的中性粒细胞植入时间（13 天）优于 Cas9（27 天）和 Cas12a（23 天），血小板植入时间（21 天）也优于 Cas9（35 天）和 Cas12a（25 天）。tBE 可维持 HbF 占总血红蛋白的比例 >60%，显著优于 Cas9 和 Cas12a 方案（<50%）。
与依赖DNA双链断裂（DSB）的核酸酶不同，tBE无需切割DNA即可实现精确的碱基转换，从而避免p53激活、细胞凋亡、大片段缺失和染色体重排。其双gRNA和“锁钥”设计进一步降低了脱靶风险。通过可切割的“锁”，tBE仅在靶位点激活，从而诱导高效的DNA编辑。当与非靶位点结合时，tBE被“锁定”，以避免触发脱靶突变。
全球进展和监管路径
迄今为止，CS-101 和 CS-206 已在中国、非洲、东南亚和南亚治疗了 30 多例患者，所有患者均实现了输血独立或摆脱血管闭塞危象 (VOC)，并伴有持续的高水平血红蛋白表达。CS-101 是全球首个进入临床开发的碱基编辑疗法候选药物，首例患者于 2023 年 10 月接受给药，目前已完成 I 期临床试验，正在进行关键性试验。所有接受 I 期临床试验的患者均已维持输血独立超过一年，最长维持时间接近三年。
Correctseq创始人、上海科技大学基因编辑中心主任陈佳教授表示：“这篇发表在《细胞干细胞》上的论文验证了tBE在不同遗传背景下的广泛适用性，完成了从实验室到全球临床应用的转化之旅。我们的团队还在探索RNA编辑、先导编辑和线粒体DNA编辑在其他治疗领域的应用。”
Correctseq首席执行官牟晓敦博士补充道：“数据表明，tBE是全球一流的平台。我们也在拓展代谢和心血管疾病领域，包括高甘油三酯血症/家族性乳糜微粒血症（FCS）、动脉粥样硬化性心血管疾病/高脂蛋白血症、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）以及代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）。我们正在加速推进多个研发管线，以期向全球提交新药临床试验申请（IND），将源自中国的基因编辑技术带给全球更多患者。”
《细胞干细胞》论文链接： https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.08.009
关于 CorrectSequence Therapeutics：
CorrectSequence Therapeutics（简称 Correctseq）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于利用其专有的 Transformer Base Editor (tBE) 技术，开创下一代基因编辑疗法。该公司已开发出多种先进的碱基编辑系统，这些系统具有卓越的精准度，可最大限度地减少脱靶效应，并提高 体外 和体内编辑效率。其强大的研发管线涵盖遗传性疾病、代谢性疾病和心血管疾病，其中多个项目已进入临床开发阶段。
致谢：广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学附属儿童医院、复旦大学生物医学研究院、上海市临床研究试验中心。
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